A nitrogén-monoxid számos élettani folyamat szabályozásában
tölt be alapvető szerepet, és a Massachusetts-i Műszaki Egyetem (MIT)
munkatársai szerint ez a mechanizmus lehet a bőr festéksejtes rosszindulatú
daganatának (melanóma) kulcsa is.
„A mellben lévő 7 cm-es tumor 1 cm-re csökkent.”
A malignus melanóma egyike a legagresszívabb daganatoknak,
mely viszonylag gyorsan képes áttétet képezni. A képet tovább súlyosbítja, hogy
ezek a daganatsejtek képesek ellenállni a sugárterápiának és a hagyományos
kemoterápiának is. Az Amerikai Rákkutatók Társaságának éves tudományos
találkozóján Luiz Godoy munkacsoportjának korábbi munkája alapján a
nitrogén-monoxidot tette felelőssé a széles körben használt gyógyszer, a
ciszplatinnal szembeni rezisztencia kialakulásáért.
A tudós a melanómán továbblépve, beszámolt arról is, hogy a
ciszplatin mellett számos más daganatban, például emlőrák és vastagbélrák
esetén is megnövekedett nitrogén-monoxid szintet mértek. A nitrogén-monoxid
(NO) számos folyamat lefolyását módosítja, például az izmok összehúzódását és a
sejthalál folyamatát is meghatározhatja. Emellett a molekula az immunrendszer
elemei számára is alapvető, ugyanis nagy koncentrációban a kórokozókat bombázva
védő hatása lehet.
Jelen vizsgálatban a tudósok laborkísérletes körülmények
között kimutatták, hogy a ciszplatin növeli a melanómasejtekben az NO
mennyiségét, még mielőtt a szer kifejthetné sejtpusztító hatását. Emellett az
NO-hiányos sejtek a kemoterápiával szemben érzékenyebbnek bizonyultak - ami
megerősítette korábbi vizsgálatok eredményét. Az NO számos fehérjemódosító
folyamatba beavatkozik, így közvetve két, a sejthalálban és a túlélésben
alapvető molekulát, a kaszpáz-3-at és a PHD2-t is befolyásolja.
A kaszpáz-3 a programozott sejthalált hívja meg, azonban a
nitrogén-monoxid hatástalanítja a fehérjét, vagyis a sejt annak ellenére túlél,
hogy a ciszplatin a DNS töredezettségét vonja maga után. A PHD2 a HIF-1 alfa
szintjének csökkentését szolgálja, az NO inaktiválja a PHD2-t, ami a HIF-1
alfát stabilizálva a sejtet a túlélés felé tolja. A munka, melyet már a
Proceedings of the National Academy of Sciences novemberi száma is részletesen
bemutatott, alapvetően befolyásolhatja a melanóma gyógyszeres kezelésének
stratégiáját.
Forrás: noihir.hu
0 Megjegyzések